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ＲＡの発症には、複数の遺伝要因と環境因子が複雑に関与していると考えられている．
①ＲＡ多発家系の存在、②一卵性双生児におけるＲＡ発症の一致率は二卵性双生児のそれよりも高率、③特定の標識遺伝子陽性者の発症頻度が多い 等は遺伝要因関与を示唆する．
ＨＬＡクラスⅡ遺伝子（第６染色体上）のうち、ＨＬＡ-ＤＲ４の頻度が増加．血清学的に決定されるＤＲ４は、ＤＮＡの塩基配列の解析で、ＤＲＢ１*0401 から ＤＲＢ１*0424 の２４種類に分類される．白人では *0401、*0404、日本人では *0405、*0401、*0101 等がＲＡと強い相関を示す．
ＨＬＡはＲＡの発症を決定する遺伝要因と言うよりは、ＲＡの遷延化、重症化に関与するとも考えられている．
①特定のＨＬＡクラスⅡ(DR4)の shared epitope
が、自己免疫を引き起こす抗原ペプチドを自己反応性Ｔ細胞に提示する．②ＲＡと相関するクラスⅡを有する個体は、自己免疫現象を担うＴ細胞が出現しやすい．③Shared
epitope がＥＢウイルスのgp110 あるいは、大腸菌のショック蛋白に由来する非自己抗原ペプチドと交叉反応を起こして自己免疫現象が生じる．④*0401、*0101 分子が、他のDR分子とは異なる抗原提示方法をとり、RAの発症に関与している
、などがＲＡとＨＬＡクラスⅡとの相関のメカニズムとして考えられている．
日本人のHLA-DRB1対立遺伝子と関節リウマチの相関
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ＨＬＡとＲＡの関係 |
ＨＬＡ-ＤＲＢ１*
対立遺伝子 |
ＨＬＡ-ＤＲＢ１*対立遺伝子の抗原頻度 |
健康対照群
(n=652) |
関節リウマチ
(n=852) |
RAと正の相関を
示すDRB1
(shared epitope) |
0101 |
8.4 ％ |
14.4 ％ |
Relative risk 1.8 |
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0401 |
2.5 ％ |
4.7 ％ |
Relative risk 2.0 |
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0404 |
0.0 ％ |
0.5 ％ |
Relative risk 6.5 |
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0405 |
29.0 ％ |
49.9 ％ |
Relative risk 2.4 |
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1001 |
1.2 ％ |
1.8 ％ |
Relative risk 1.4 |
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1402 |
0.0 ％ |
0.7 ％ |
Relative risk 10.0 |
RAと負の相関を
示すDRB1 |
0701 |
2.2 ％ |
0.2 ％ |
Relative risk 0.11 |
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0802 |
10.0 ％ |
2.7 ％ |
Relative risk 0.25 |
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1302 |
11.7 ％ |
5.6 ％ |
Relative risk 0.45 |
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1405 |
5.4 ％ |
2.0 ％ |
Relative risk 0.36 |
| Wakitani S, et
al:The relationship between HLA-DRB1 alleles and disease
subset of rheumatoid arthritis in Japanese. Br J Rheumatol
36:630-636,1997. |
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